对于糖尿病患者来说，达格列净，恩格列净等SGLT2抑制剂类药物很多人都不陌生，这种新型的降糖药，近年来已经成为了临床上2型糖尿病治疗的一线用药。

SLGT2抑制剂类药物通过调节肾脏对葡萄糖重吸收的“阈值”（肾糖阈），从而加大尿糖的排泄，达到降低血糖的作用，作用机理独特，而且还能够带来降低蛋白尿，保护肾功能，降低心衰风险，改善心衰，降低血压，降尿酸等多方面的获益。也正是因为这个药物的多重作用，目前格列净类药物不但成为了一线的糖尿病治疗药物，在慢性肾病、心衰治疗中，也已经成为了重要的基础用药之一。

然而，这类药物带来的获益似乎还不止于此，一项近日发表在BMJ上的韩国研究发现，SGLT2抑制剂类药物可以预防糖尿病患者的痴呆风险，而且治疗时间越长，获得的预防获益也就越大。

根据世界卫生组织的数据，到 2030 年，全球痴呆症患者人数预计将达到 7800 万，而 2 型糖尿病患者，由于高血糖对于血管、中枢神经的长期影响，罹患痴呆症的风险往往也更高，因此，对于痴呆风险更高的糖尿病人来说，哪种降糖药能够更有助于减少痴呆的发生风险，就是一个值得重点研究的问题。

最近一项针对 65 岁以上 2 型糖尿病患者的研究表明，与另一种类型的糖尿病药物二肽基肽酶-4 （DPP-4） 抑制剂相比，SGLT-2 抑制剂降低患痴呆的风险。但对年轻人和特定类型痴呆（如阿尔茨海默病、血管性痴呆）的影响仍不清楚。

为了解决这个问题，研究人员使用韩国国民健康保险服务数据库确定了 110885 对年龄在 40-69 岁之间的 2 型糖尿病成人患者，这些研究对象均没有痴呆症，而且在 2013 年至 2021 年间开始服用 SGLT-2 抑制剂或 DPP-4 抑制剂（西格列汀，维格列汀等）。

所有参与者的平均年龄 62 岁，其中56% 为男性，研究者将所有参与者按年龄、性别、糖尿病药物二甲双胍的使用和基线心血管风险进行匹配，并平均随访 670 天，以了解谁患上了痴呆。同时也考虑了其他可能的影响因素，包括个人特征、收入水平、痴呆的潜在危险因素、其他疾病和相关药物使用。

在随访期间，共确定了 1,172 名新诊断痴呆的参与者。

使用 SGLT-2 抑制剂的患者每 100 人年的痴呆发生率为 0.22，使用 DPP-4 抑制剂的患者的每100人年的痴呆发生率则为0.35，分析结果显示，与 DPP-4 抑制剂（格列汀类）相比，使用 SGLT-2 抑制剂（格列净类药物）相关的痴呆风险降低了 35%。

研究人员还发现，与DPP-4抑制剂相比，SGLT-2抑制剂的阿尔茨海默病风险降低了39%，血管性痴呆的风险降低了52%。

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更重要的是，SGLT-2 抑制剂的效果似乎随着治疗持续时间的延长而更加明显。使用格列净类药物治疗两年以上痴呆风险降低 48%，而两年或更短时间风险降低 43%。

这是一项观察性研究，因此无法得出关于因果关系的确切结论，作者指出，在这项研究中，相关影响健康的生活因素（例如，吸烟和饮酒）和 2 型糖尿病持续时间的详细信息尚不完全可用。

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然而，研究者指出，这是一项基于具有全国代表性的数据的大型研究，其中包括相对年轻的 2 型糖尿病患者，并且结果在亚组之间高度一致。

因此，研究者指出，SGLT-2抑制剂可能会预防痴呆症，通过更长的用药时间提供更大的益处，在随后的研究中，还需要进行更科学的随机对照试验来证实这些发现。

来自台湾的研究人员在一篇链接的社论中说，这项研究报告了有希望的结果，这些结果对临床实践以及公共卫生角度具有重要意义。

专家们也同意需要进一步的试验来证实这些发现，并建议还需要进行研究“以探索 SGLT-2 抑制剂的任何神经保护作用的潜在机制”。

他们写道，由于目前没有治愈痴呆的方法，而且几乎没有有效的治疗选择，因此可能预防发作的策略至关重要。

鉴于与痴呆和 2 型糖尿病相关的重大社会经济和公共卫生负担，还建议应定期更新临床指南和医疗保健政策，以纳入有关 SGLT-2 抑制剂潜在益处的最新最佳证据，包括降低痴呆风险。

参考文献：

Shin, A.,et al. (2024). Risk of dementia after initiation of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in adults aged 40-69 years with type 2 diabetes: population based cohort study.BMJ.